Wòl ak sentèz peptides -penetrasyon selil yo

Penetrasyon manbràn selilè a ak antre nan selil la se yon avantou pou anpil makromolekil byolojik ki vize selil yo fonksyone. Sepandan, fonksyon an baryè byolojik nan biomembrane a anpeche anpil sibstans makromolekilè antre nan selil la, kidonk anpil limite aplikasyon an nan sibstans sa yo nan jaden an terapetik. Se poutèt sa, ki jan yo gide sibstans sa yo antre nan manbràn selilè a se yon pwoblèm ijan ki bezwen rezoud. Metòd aktyèl yo pou medyatè pénétration de makromolekil byolojik nan manbràn selilè a sitou gen ladan peptides selil -penetrasyon selil yo (peptides penetrasyon selil yo, CPPs), Liposomes, adenovirus, nanopartikul, selil fantom, elatriye, pandan y ap CPPs. ki pa-manyè endositoz klasik. Longè yo jeneralman pa plis pase 30 asid amine epi yo rich nan asid amine debaz yo. Se sekans asid amine anjeneral chaje pozitivman.

1viris iminodefisyans imen aktivatè transcription TAT(viris iminodefisyans imen-1 aktivatè transkripsyon, VIH-1 TAT) Se premye peptide selil-penetre yo dekouvri, ki antre nan selil yo nan yon fason ki pa toksik ak efikas.

selil penetrasyon peptide (selil penetrasyon peptides, CPPs) Yon karakteristik enpòtan nan li se ke li ka pote yon varyete de sibstans biyolojik aktif nan diferan gwosè ak pwopriyete nan selil yo, ki gen ladan ti konpoze molekil, koloran, peptides, ak asid peptide nikleyik (peptide asid nukleo, PNA), pwoteyin, ADN plasmid, siRNA, 200n patikil sa a, patikil Superparampha Liposome elatriye. pwopriyete bay posiblite pou yo vin bon transpòtè pou dwòg vize.

CPPs Avantaj kòm yon vektè yo se toksisite ki ba epi pa gen limit kalite selil, byenke CPPs Li ka transpòte diferan kalite sibstans nan selil yo, men aplikasyon pratik li yo sitou konsantre sou oligopeptides, pwoteyin, ak oligonukleotid (oligonukleotid, ONs) oswa transpò selilè menm jan an.
 

Diferan selil -penetrasyon peptides (CPP) Diferan mekanis transmembrane, yon selil-penetre peptide (CPP) Mekanis espesifik la depann de plizyè paramèt, tankou gwosè molekilè (pote sibstans), tanperati, kalite selil ak estabilite andedan ak deyò selil la. peptide penetrasyon selil (CPP) Mekanis espesifik antre nan selil yo kounye a pa klè. Espekilasyon popilè yo enkli twa sa yo:
A: Envèse modèl patikil koloidal (modèl misèl Envèse),CPPs Atravè mouvman molekil fosfolipid sou manbràn selilè a, yon estrikti koloidal envèse fòme epi li antre nan sitoplasm la.
B: dirèk pénétration,sa vle di modèl estrikti pò (modèl fòmasyon pò), CPPs Fòme yon estrikti pò transmembrane sou manbràn selilè a epi antre nan sitoplasm la.
C: Absorption selilè pa andositoz.
sous: Cell-peptides penetrating and their therapeutic applications, Victoria Sebbage, BioscienceHorizons, Volim 2, Nimewo 1, Mas 2009.

Peptid -penetre selil yo (egzanp VIH TAT) Li ka antre nan selil yo nan de fason: penetrasyon dirèk ak andositoz. VIH TAT Oswa senp polyarginine ta ka fèt kòm yon transpòtè dwòg efikas, men CPP (tankou VIH TAT) Ki jan transpò manbràn reyalize pa klè toujou.
senp VIH TAT Ki jan yo ankouraje mekanis antre selil tankou penetrasyon dirèk ak andositoz? soti nan Gerard Wong Chèchè nan laboratwa a etidye nan diferan kondisyon VIH TAT Ki jan li reyaji ak manbràn sitoplasmik la, sitoskelèt, ak reseptè manbràn espesifik, kidonk pwovoke plizyè chemen transpò.

Enteresan, TAT Yon varyete reyaksyon diferan ka rive ak menm sekans nan diferan kondisyon, kidonk kominike avèk manbràn selilè a, sitoskelèt, ak reseptè espesifik ka pwodui plizyè chemen transpò.

CPP Gen yon relasyon trè sansib ant mekanis transmembrane a ak sekans polipèptid la. Si nan yon CPP piman idrofil Ajoute yon rezidi idrofob nan li ka konplètman chanje mekanis transpò li yo. Pou egzanp, ki pi senp CPP Pwototip -polyarginine (polyR), Ka pwovoke fòmasyon nan estrikti pò transmembrane sou manbràn selilè a. Asid amine idrofob fòme koub pozitif lè yo mete nan manbràn selilè a. Arginine ka fòme tou de pozitif ak negatif koub an menm tan an. Lysine ka sèlman fòme koub negatif nan yon direksyon. Sa vle di ke ant arjinin ak lizin / Gen yon relasyon konpansatwa ant idrofob.

Si idrofobisite kontribye nan koub Gaussian negatif (koub Gauss), Lè sa a, poukisa TAT Ki sa ki sou kontni an relativman ba idrofob nan peptide a? Rezon ki fè la se CPP. Yo tout itilize otank gwoup idrofob posib pou fòme koub-splay. Diferans nan sekans gen plis chans pwovoke sèlman pò pasajè-tankou estrikti transmembrane nan manbràn nan, kreye yon pè CPP pou lavi pò ki pi kout. paske CPP Konpozisyon asid amine TAT Peptides ka medyatè andositoz avèk oswa san reseptè.